689 Таблетки пероральні Авелокс (Avelox)

Таблетки пероральні Авелокс (Avelox)


 |  ❤ 418  |  ☻ 0
Категория: Довідник ліків
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1
(0 голосов, в среднем: 0 из 5)

Таблетки пероральні Авелокс (Avelox)

Опис фармакологічної дії

Бактерицидну дію препарату зумовлена ​​пригніченням бактеріальних топоізомераз II і IV, яке призводить до порушення біосинтезу ДНК мікробної клітини і, як наслідок, до загибелі мікробних клітин. Мінімальні бактерицидні концентрації препарату в цілому співпадають з його мінімальними ингибирующими концентраціями.

Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, не порушують антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів і моксифлоксацином не відзначається. До сих пір також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10-7-10 -10). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно, шляхом множинних мутацій. Багаторазове вплив моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Тим не менш, деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми чутливі до моксифлоксацину.

Показання до застосування

Лікування у дорослих наступних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:

— гострий синусит;

— позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків *;

— загострення хронічного бронхіту;

— неускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин;

— ускладнені інфекції шкіри і підшкірних структур (включаючи інфіковану діабетичну стопу);

— ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції, (в т.ч. внутрішньоочеревинні абсцеси);

— неускладнені запальні захворювання органів малого таза (в т.ч. сальпінгіти і ендометрити).

* — Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибіотиків включають штами, резистентні до пеніциліну і штами, резистентні до двох або більше антибіотиків з таких груп, як пеніциліни (при мінімальної переважної активності ≥2 мг / мл), цефалоспорини II покоління (цефуроксим), макроліди , тетрациклін і триметоприм / сульфаметоксазол.

Форма випуску

моксифлоксацину гідрохлориду 436,8 мг
(Відповідає моксифлоксацину основи — 400 мг)

допоміжні речовини: лактози моногідрат — 68 мг; МКЦ — 136 мг; натріюкроскармелоза — 32 мг;

магнію стеарат — 6 мг; гіпромелоза; заліза оксид жовтий; макрогол 4000; титану діоксид
оболонка: гіпромелоза — 9-12 мг; заліза оксид червоний — 0,3-0,42 мг; макрогол 4000 — 3-4,2 мг; титану діоксид — 2,7-3,78 мг

в блістері 5 або 7 шт; в коробці 1 або 2 блістери (по 5 шт.) або 1 блістер (по 7 шт.).

Фармакодинаміка

Бактерицидну дію препарату зумовлена ​​пригніченням бактеріальних топоізомераз II і IV, яке призводить до порушення біосинтезу ДНК мікробної клітини і, як наслідок, до загибелі мікробних клітин. Мінімальні бактерицидні концентрації препарату в цілому співпадають з його мінімальними ингибирующими концентраціями.

Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, не порушують антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів і моксифлоксацином не відзначається. До сих пір також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10-7-10 -10). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно, шляхом множинних мутацій. Багаторазове вплив моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Тим не менш, деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми чутливі до моксифлоксацину.

Моксифлоксацин in vitro активний відносно широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій і таких атипових форм, як Mycoplasma, Chlamydia, Legionella. Моксифлоксацин ефективний щодо бактерій, резистентних до β- лактамних і макролідних антибіотиків.

Читайте также:  Спрей назальний Аваміс (Avamys)

Спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає наступні мікроорганізми:

Грампозитивні — Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та макролідів і штами з множинною резистентністю до антибіотиків) *; Streptococcus pyogenes (група А) *, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus *, Staphylococcus aureus (включаючи штами, чутливі до метициліну) *; Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, чутливі до метициліну); Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis (тільки штами, чутливі до ванкоміцину і гентаміцину) *.

Грам — Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукують і не продукують β-лактамази) *, Haemophilus parainfluenzae *, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, які продукують і не продукують β-лактамази) *; Escherichia coli * Enterobacter cloacae *, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris; Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Gardnerella vaginalis.

Анаероби — Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis *, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron *, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp. *, Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp ., Clostridium perfringens *, Clostridium ramosum.

Атипові — Chlamydia pneumoniae *, Mycoplasma pneumoniae *, Legionella pneumophila *, Coxiella burnetii, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium.

* — чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними.

Моксифлоксацин менш активний відносно Staphylococcus aureus (штами, резистентні до метициліну / офлоксацину) *; Staphylococcus epidermidis (штами, резистентні до метициліну / офлоксацину) *; Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia; Neisseria gonorrhoeae.

Фармакокінетика

Всмоктування і біодоступність. При пероральному прийомі всмоктується швидко і майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%.

Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі в дозі від 50 до 1200 мг одноразово, а також по 600 мг / добу протягом 10 днів є лінійною. Сталий стан параметрів досягається в межах 3 днів.

Після одноразового призначення 400 мг моксифлоксацину максимальна концентрація в крові досягається протягом 0,5-4 год і становить 3,2 мг / л.

При прийомі разом з їжею відмічається незначне збільшення часу досягнення максимальної концентрації (на 2 год) і незначне зниження Сmax (приблизно на 16%), при цьому тривалість абсорбції не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Після одноразової інфузії в дозі 400 мг протягом 1 год максимальна концентрація досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг / л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% в порівнянні з величиною цього показника при прийомі препарату всередину. Експозиція препарату, що визначається за показником AUC (площа під кривою концентрація-час) після в / в введення, незначно перевищує таку при прийомі препарату всередину. Після багаторазових в / в інфузій препарату в дозі 400 мг тривалістю 1 год максимальна концентрація варіює в межах від 4,1 до 5,9 мг / л. Середні стабільні концентрації, рівні 4,4 мг / л, досягаються в кінці інфузії.

Розподіл. Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах і органах і зв’язується з білками крові (головним чином з альбумінами) приблизно на 45%. Об’єм розподілу становить приблизно 2 л / кг. Високі концентрації препарату, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в альвеолярних макрофагах), в слизовій бронхів, у носових пазухах, в ексудаті з вогнища шкірного запалення (для розчину для інфузій — у вмісті запальних бульбашок при ураженні шкіри). В інтерстиціальній рідині і в слині препарат визначається у вільній, не пов’язаному з білками вигляді, в концентрації вище, ніж в плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в органах черевної порожнини і перитонеальній рідині, а також в тканинах жіночих статевих органів.

Читайте также:  Таблетки пероральні Авандія (Avandia)

Метаболізм. Після проходження 2-ої фази біотрансформації моксифлоксацин виводиться з організму нирками і шлунково-кишкового тракту як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук і глюкуронідів. Моксифлоксацин не береться біотрансформації мікросомальної системою цитохрому Р450.

Виведення. T1 / 2 складає приблизно 12 ч. Середній загальний кліренс після прийому всередину або в / в введення в дозі 400 мг становить від 179 до 246 мл / хв. Близько 19% одноразової дози (400 мг) при прийомі всередину (22% — при в / в введенні) виводиться в незміненому вигляді нирками, близько 25% (26% — при в / в введенні) — шлунково-кишкового тракту.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів

Вік, стать та етнічна приналежність. Не встановлено вікових, статевих та етнічних клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці моксифлоксацину.

Діти. Фармакокінетика моксифлоксацину у дітей не вивчалась.

Ниркова недостатність. Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів з порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів з Cl креатиніну <30 мл / хв / 1,73 м2) і знаходяться на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки (стадія А і В за класифікацією Чайлд-П’ю) фармакокінетика моксифлоксацину не змінюється. Для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (за Чайлд-П’ю стадія С) даних щодо фармакокінетики моксифлоксацину немає.

Використання під час вагітності

При вагітності у людей безпека не встановлена.

Невелика кількість моксифлоксацину виділяється з грудним молоком. Дані про застосування моксифлоксацину у жінок в період лактації відсутні. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Органами, схильними максимальному токсичного впливу моксифлоксацину, як і інших фторхінолонів, є: система кровотворення (гіпоплазія кісткового мозку у собак і мавп), ЦНС (судоми у мавп) і печінку (підвищення печінкових ферментів, поодинокі некрози клітин у щурів, собак і мавп) . Ці зміни виникають, як правило, після тривалого періоду лікування моксифлоксацином в високих дозах.

При вивченні впливу моксифлоксацину на репродуктивну функцію у щурів, кроликів і мавп, отримані дані про можливість проникнення моксифлоксацину через плаценту. Дослідження, що проводяться на щурах (при застосуванні моксифлоксацину всередину і в / в) і мавпах (при застосуванні моксифлоксацину всередину), не виявили тератогенної дії моксифлоксацину і його впливу на фертильність. При в / в застосуванні моксифлоксацину у кроликів в дозі 20 мг / кг спостерігалися мальформації скелета. Виявлено збільшення кількості викиднів у мавп і кроликів при застосуванні моксифлоксацину в терапевтичній дозі. У щурів спостерігалося зменшення ваги плоду, почастішання викиднів, невелике збільшення тривалості періоду вагітності і збільшення спонтанної активності нащадків обох статей при застосуванні моксифлоксацину, дозування якого в 63 рази перевищувала рекомендовану.

Побічна дія

Дані про побічні ефекти препарату моксифлоксацин в дозі 400 мг (при прийомі всередину і ступінчастою терапії) отримані з клінічних досліджень і постмаркетингових повідомлень. Перераховані нижче небажані явища, відмічені при застосуванні авелокс, розподілені за частотою виникнення відповідно до такої градації: часто — ≥1- <10%; нечасто — ≥0,1- <1%; рідко — ≥0,01- <0,1%; дуже рідко — <0,01%.

Небажані явища, віднесені до категорії «часто» спостерігалися менш ніж у 3% пацієнтів, крім нудоти і діареї.

Серцево-судинна система: подовження інтервалу QT (часто — у хворих з супутньою гіпокаліємією, нечасто — у інших пацієнтів); нечасто — тахікардія, прискорене серцебиття і вазодилатація (припливи крові до обличчя); рідко — гіпотензія, гіпертензія, непритомність; шлуночкові тахіаритмії; дуже рідко — неспецифічні аритмії (включаючи екстрасистолію), поліморфна шлуночкова тахікардія (Torsade de Pointes) або зупинка серця, переважно в осіб зі схильними до аритмій станами, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда.

Читайте также:  Таблетки пероральні Абергін (Abergin)

Дихальна система: нечасто — задишка (включаючи астматичний стан).

Травна система: часто — нудота, блювота, болі в животі, діарея, минуще підвищення рівня трансаміназ; нечасто — анорексія, запор, диспепсія, метеоризм, гастроентерит (крім ерозивного гастроентериту), підвищення рівня амілази, білірубіну, порушення функції печінки (включаючи підвищення рівня ЛДГ), підвищення рівня ГГТ і ЛФ, рідко — дисфагія, стоматит, псевдомембранозний коліт (в дуже рідкісних випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями), жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний), дуже рідко — блискавичний гепатит, потенційно призводить до жізнеугрожающих печінкової недостатності.

Нервова система: часто — запаморочення, головний біль, нечасто — сплутаність свідомості, дезорієнтація, вертиго, сонливість, тремор, парестезії / дизестезії, порушення сну, рідко — гіпестезія, патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи порушення ходи внаслідок запаморочення, в дуже рідкісних випадках що ведуть до травм в результаті падіння, особливо у літніх пацієнтів), судомні напади з різними клінічними проявами (в т.ч. «grand mal» припадки), порушення уваги, розлади мови, амнезія, дуже рідко — гіперес тезія.

Психічні розлади: нечасто — відчуття тривоги, підвищення психомоторної активності, ажитація, рідко — емоційна лабільність, депресія (у дуже рідкісних випадках можливо поведінку з тенденцією до самоушкодження), галюцинації, дуже рідко — деперсоналізація, психотичні реакції (потенційно проявляються в поведінці з тенденцією до самоушкодження).

Органи почуттів: нечасто — розлади смаку, розлади зору (нечіткість, зниження гостроти зору, диплопія, особливо в поєднанні з запамороченням і сплутаністю свідомості); рідко — шум у вухах, порушення нюху, включаючи аносмію, дуже рідко — втрата смакової чутливості.

Розлади кровообігу та лімфатичної системи: нечасто — анемія, лейкопенія (включаючи нейтропенію), тробоцітопенія, тромбоцитоз, подовження ПВ і зменшення МНО, рідко — зміна концентрації тромбопластину; дуже рідко — підвищення концентрації протромбіну і зменшення МНО, зміна концентрації протромбіну і МНВ.

Опорно-рухова система: нечасто — артралгія, міалгія, рідко — тендиніт, підвищення м’язового тонусу і судоми, дуже рідко — розриви сухожиль, артрити, розлади ходи внаслідок пошкодження опорно-рухової системи.

Сечостатева система: часто — кандидозная суперінфекція, вагініт; нечасто — дегідратація (викликана діареєю або зменшенням прийому рідини); рідко — порушення функції нирок, ниркова недостатність (в результаті дегідратації, що може привести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів із супутніми порушеннями функції нирок).

Шкіра та підшкірні тканини: дуже рідко — бульозні шкірні реакції (наприклад синдром Стівенса-Джонсона або потенційно небезпечний для життя токсичний епідермальний некроліз).

Алергічні реакції: нечасто — кропив’янка, свербіж, висип, еозинофілія, рідко — анафілактичні / анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк (у т.ч. потенційно загрожує життю набряк гортані), дуже рідко — анафілактичний шок (в т.ч. що загрожує життю).

Організм в цілому: нечасто — загальне нездужання (в т.ч. симптоми поганого самопочуття, неспецифічний біль і пітливість); рідко — набряки.

Місцеві реакції: (для розчину для інфузії) часто — неспецифічні реакції в місці інфузії (набряк, біль, запалення); нечасто — флебіт / тромбофлебіт.

Лабораторні показники: гіперліпідемія, гіперглікемія, гіперурикемія.

Частота розвитку наступних побічних ефектів при застосуванні ступінчастою терапії моксифлоксацином (при в / в введенні препарату з наступним прийомом внутрішньо) вище, ніж при прийомі препарату всередину: часто — підвищення рівня ГГТ; нечасто — шлуночкова тахіаритмія, гіпотензія, набряки, псевдомембранозний коліт (в окремих випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями), судомні напади з різними клінічними проявами (в т.ч. «grand mal» припадки), галюцинації, печінкова недостатність і порушення функції нирок в результаті дегідратації, що може привести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів із супутніми порушеннями функції


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

наверх