683 Ліофілізат для приготування розчину для інфузій Абраксан (Abraxane). Побічна дія

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій Абраксан (Abraxane). Побічна дія



Ліофілізат для приготування розчину для інфузій Абраксан (Abraxane). Побічна дія

Побічна дія

За об’єднаним даними 10 досліджень, що включали 812 пацієнтів (493 — рак яєчників, 319 — рак молочної залози), з використанням різних доз і при різній тривалості введення паклітакселу спостерігалися наступні побічні ефекти.

Гематологічні: нейтропенія менше 2 · 109 / л (90%), нейтропенія менше 0,5 х 109 / л (52%), лейкопенія менше 4 · 109 / л (90%), лейкопенія менше 1 х 109 / л (17% ), тромбоцитопенія менш 100 · 109 / л (20%), тромбоцитопенія менше 50 · 109 / л (7%), анемія — рівень гемоглобіну менше 110 г / л (78%), анемія — рівень гемоглобіну менше 80 г / л ( 16%).

Пригнічення функції кісткового мозку (головним чином нейтропенія) є основним токсичним ефектом, що обмежує дозу паклітакселу.

Нейтропенія залежить в меншій мірі від дози препарату і більшою — від тривалості введення (більш виражена при 24-годинної інфузії). Найнижчий рівень нейтрофілів зазвичай відзначається на 8-11 день лікування, нормалізація наступає на 22 день. Підвищення температури зазначалося у 12% пацієнтів, інфекційні ускладнення — у 30% хворих. Летальний результат зареєстрований у 1% хворих з діагнозами сепсис, пневмонія і перитоніт. Найбільш поширеними інфекціями, супутніми нейтропенії, є інфекції сечовивідних і верхніх дихальних шляхів.

При розвитку тромбоцитопенії найменший рівень тромбоцитів зазвичай відзначається на 8-9 день лікування. Кровотечі (14% випадків) були локальними, частота їх виникнення не була пов’язана з дозою і часом введення.

Частота і тяжкість анемії не залежали від дози і режиму введення паклітакселу. Переливання еритроцитарної маси знадобилося 25% хворих, переливання тромбоцитарної маси — 2% пацієнтів.

У хворих на саркому Капоші, що розвинулася на тлі СНІДу, пригнічення кістково-мозкового кровотворення, інфекції і фебрильна нейтропенія можуть виникати більш часто і мати більш тяжкий перебіг.

Реакції підвищеної чутливості. Частота і тяжкість реакцій гіперчутливості не залежали від дози та режиму введення паклітакселу. У всіх пацієнтів при проведенні клінічних досліджень перед введенням паклітакселу проводилася адекватна премедикація. Реакції підвищеної чутливості спостерігалися у 41% хворих і в основному проявлялися у вигляді припливів крові до обличчя (28%), висипи (12%), гіпотензії (4%), задишки (2%), тахікардії (2%) і артеріальної гіпертензії (1%). Важкі реакції підвищеної чутливості, які вимагали терапевтичного втручання (задишка, що вимагає застосування бронхорасширяющих коштів, артеріальна гіпотензія, що вимагає терапевтичного втручання, ангіоневротичний набряк, генералізована кропив’янка) відзначалися в 2% випадків. Ймовірно, ці реакції є гістамін-опосередкованими. У разі тяжких реакцій гіперчутливості вливання препарату слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід.

Читайте также:  Таблетки пероральні Авелокс (Avelox). Спосіб застосування та дози

Серцево-судинні. Артеріальна гіпотензія (12%, n = 532) або гіпертензія і брадикардія (3%, n = 537) були відзначені під час введення препарату. В 1% випадків спостерігалися важкі побічні ефекти, які включали непритомність, порушення ритму серця (асимптоматична шлуночкова тахікардія, бігемінія і повна AV блокада і непритомність), гіпертензію і венозний тромбоз. У одного пацієнта з синкопе при 24-годинної інфузії паклітакселу в дозі 175 мг / м2 розвинулася прогресуюча гіпотензія з летальним результатом.

В ході клінічних випробувань також спостерігалися відхилення на ЕКГ (23%). У більшості випадків не було будь-якої чіткої зв’язку між застосуванням паклітакселу і змінами на ЕКГ, зміни не були клінічно значущими або мали мінімальне клінічне значення. У 14% пацієнтів з нормальними параметрами ЕКГ до включення в дослідження відзначені відхилення на ЕКГ, що виникли на тлі лікування.

Неврологічні. Частота і вираженість неврологічних проявів були дозозалежними, але на них не впливала тривалість інфузії. Периферична нейропатія, головним чином виявляється у формі парестезії, спостерігалась у 60% хворих, у важкій формі — у 3% хворих, в 1% випадків послужила причиною скасування препарату. Частота периферичної нейропатії збільшувалась при наростанні сумарної дози паклітакселу. Симптоми зазвичай з’являються після багаторазового застосування і слабшають або зникають протягом декількох місяців після припинення лікування. Попередня нейропатія внаслідок раніше проведеного лікування не є протипоказанням для терапії паклітакселом.

Інші серйозні неврологічні порушення, що спостерігалися після введення паклітакселу (менше 1% випадків): судомні напади типу grand mal, атаксія, енцефалопатія. Є повідомлення про нейропатії на рівні вегетативної нервової системи, яка приводила до паралітичної непрохідності кишечника.

Артралгія / міалгія відзначалися у 60% хворих і мали важкий характер у 8% хворих. Зазвичай симптоми мали транзиторний характер, з’являлися через 2-3 дня після введення паклітакселу і проходили протягом декількох днів.

Гепатотоксичность. Підвищення рівня АСТ, лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові спостерігалося у 19% (n = 591), 22% (n = 575) і 7% (n = 765) хворих відповідно. Описані випадки некрозу печінки і енцефалопатії печінкового походження з летальним результатом.

Гастроинтестинальні. Нудота / блювання, діарея та мукозит відзначалися у 52, 38 і 31% хворих відповідно і носили легкий або помірний характер. Мукозит частіше відзначався при 24-годинної інфузії, ніж при 3-годинної. Крім того, спостерігалися явища непрохідності або перфорації кишечника, нейтропенічного ентероколіту (тифліту), тромбоз брижових артерії (включаючи ішемічний коліт).

Читайте также:  Таблетки пероральні Абакавір (Abacavir)

Реакції в місці в / в ін’єкції (13%): місцевий набряк, больові відчуття, еритема, індурація. Ці реакції частіше спостерігаються після 24-годинної інфузії, ніж після 3-годинної. В даний час будь-які специфічні форми лікування реакцій, пов’язаних з екстравазацією препарату, невідомі. Є повідомлення про розвиток флебіту і целюліту при введенні паклітакселу.

Інші токсичні прояви. Оборотна алопеція спостерігалася у 87% хворих. Повне випадання волосся відзначається майже у всіх хворих між 14-21 днями терапії. Зустрічалося порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа (2%). Спостерігалися також транзиторні шкірні зміни в зв’язку з підвищеною чутливістю до паклітакселу. Про набряку повідомлялося у 21% хворих, в т.ч. у 1% — у вираженій формі, але ці випадки не були причиною відміни препарату. У більшості випадків набряк був фокальним і обумовленим захворюванням. Є повідомлення про рецидив шкірних реакцій, пов’язаних з опроміненням.

Спосіб застосування та дози

В / в, у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії (безпосередньо перед введенням препарат розбавляють до концентрації 0,3-1,2 мг / мл відповідними розчинами). Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, що проводиться раніше хіміотерапії (або її відсутності), стану кровотворної системи, схеми хіміотерапії.

Передозування

Симптоми: мієлосупресія, периферична нейротоксичність, мукозит.

Лікування: симптоматичне. Специфічний антидот не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Спеціальних досліджень взаємодії Абраксана з іншими препаратами при їх спільному застосуванні не проводилося.

Відомо, що при введенні паклітакселу після цисплатину спостерігаються більш виражена мієлосупресія і зниження загального кліренсу паклітакселу в порівнянні зі зворотним послідовністю введення цих препаратів.

При застосуванні паклітакселу в комбінації з доксорубіцином також відзначаються побічні ефекти, пов’язані з послідовністю введення цих препаратів. Так, при введенні паклітакселу перед введенням доксорубіцину спостерігаються більш виражена нейтропенія і випадки стоматиту. Крім того, комбінована терапія зазначеними препаратами і може привести до підвищення концентрації доксорубіцину і його активного метаболіту доксорубіцинолу в сироватці крові.

У зв’язку з тим, що метаболізм паклітакселу опосередкований изоферментами CYP2C8 і CYP3A4 цитохрому Р450 слід з обережністю призначати Абраксан спільно з інгібіторами (в т.ч. кетоконазол та інші протигрибкові засоби — похідні імідазолу, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил, циметидин, ритонавір, саквінавір, індинавір і нелфінавір) або індукторами (в т.ч. рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, ефавіренз, невірапін) зазначених ізоферментів. Тестостерон, 17-альфа-етинілестрадіол, ретиноєва кислота і інгібітори CYP2C8 можуть пригнічувати утворення основного метаболіту паклітакселу, 6-альфа-гідроксипаклітакселу, in vitro. Таким чином, спільне застосування препарату з речовинами, що є субстратами, індукторами або інгібіторами CYP2C8 і / або CYP3A4, може вплинути на фармакокінетичні показники паклітакселу.

Читайте также:  Таблетки пероральні Авандія (Avandia)

Запобіжні заходи при прийомі

Лікування повинно здійснюватися лікарем, який має досвід проведення хіміотерапії, і при наявності умов, необхідних для купірування ускладнень. Обов’язковий постійний контроль периферичної крові, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та інших параметрів життєво важливих функцій (особливо при первинній інфузії або протягом першої години введення).

При використанні паклітакселу в комбінації з цисплатином спочатку слід вводити паклітаксел, а потім цисплатин.

Щоб уникнути розвитку важких реакцій гіперчутливості (і для поліпшення переносимості) перед інфузією всім пацієнтам слід проводити премедикацію з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів і блокаторів гістамінових H2-рецепторів; приблизна схема: дексаметазон (або аналог) — 20 мг всередину або в / м за 6-12 год до введення паклітакселу, дифенгідрамін (або аналог) — 50 мг в / в і циметидин — 300 мг (або ранітидин — 50 мг) в / в за 30-60 хв до введення. При виникненні важких алергічних реакцій під час інфузії введення негайно припиняють і проводять симптоматичну терапію.

При розвитку нейтропенії хворим не слід знову призначати препарат до відновлення вмісту нейтрофілів до рівня не менше 1,5 · 109 / л і не менше 1 · 109 / л при саркомі Капоші (див. «Протипоказання»). При розвитку внаслідок інфузії паклітакселу важких нейропатических периферичних порушень або вираженою нейтропенії (менше 0,5 х 109 / л), в т.ч. що триває 7 днів і більше або супроводжується інфекційними ускладненнями, при необхідності повторних курсів рекомендується зниження дози на 20%.

При появі в ході лікування паклітакселом значних порушень серцевої провідності необхідно призначити відповідне лікування, а при наступному введенні препарату слід проводити безперервний моніторинг функцій серця.

В період лікування показано утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Під час лікування рекомендується використовувати адекватні методи попередження вагітності.

Особливі вказівки при прийомі

При роботі з паклітакселом, як і при роботі з іншими протипухлинними препаратами, необхідно дотримуватися обережності. Приготуванням розчинів повинен займатися навчений персонал у спеціально призначеній для цього зоні з дотриманням захисних заходів (рукавички, маски і ін.). У разі контакту препарату зі шкірою або слизовими оболонками необхідно ретельно промити водою слизові оболонки, а шкіру — водою з милом.

При приготуванні, зберіганні і введенні паклітакселу слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C

Термін придатності

24 міс.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

наверх