Таблетки пероральні Абакавір (Abacavir)

Таблетки пероральні Абакавір (Abacavir)

Опис фармакологічної дії

Пригнічує зворотний транскриптазу ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Викликає обрив ланцюга РНК і припиняє реплікацію вірусу. Швидко і достатньо повно всмоктується після прийому всередину. Абсолютна біодоступність — 83%. Cmax досягається через 1-1,5 год і становить близько 3 мкг / мл. Прийом їжі уповільнює всмоктування.

У крові зв’язується з білками, легко проходить гістогематичні бар’єри (крім гематоенцефалічний бар’єр) і проникає в тканини, обсяг розподілу — 0,8 л / кг. Метаболізується в печінці за участю алкогольдегідрогенази і глюкуронілтрансферази. Близько 66% дози виводиться у вигляді глюкуронідних кон’югатів (тільки 2% — в незміненому вигляді) переважно нирками (понад 80%), частково — з фекаліями; T1 / 2 — 1,5 ч. Чи не кумулює.

У складі комбінованої терапії (поєднання з азидотимидин і епівір), уповільнює прогресування ВІЛ-інфекції, зменшує частоту і тяжкість СНІД-асоційованих захворювань, покращує функцію імунної системи.

Показання до застосування

Лікування ВІЛ-інфекції (у складі комбінованої терапії.

Форма випуску

таблетки вкриті оболонкою 300 мг;

Фармакодинаміка

Противірусний засіб з групи нуклеозидних аналогів. Надає виборче дію на ВІЛ-1 і ВІЛ-2 (включаючи штами ВІЛ-1, резистентні до зидовудину, ламівудину, зальцитабіном, диданозину і невірапіну). Інгібуючи зворотну транскриптазу, призводить до обриву ланцюга РНК і припинення репплікаціі вірусу. Можливий розвиток резистентності пов’язано з генотипічними змінами в певній кодон області зворотної транскриптази (кодони M184V, K65R, L74V і Y115F). Резистентність ВІЛ розвивається відносно повільно; необхідні множинні мутації для збільшення концентрації IC50 в 8 разів. Розвиток перехресної резистентності малоймовірно. Збільшує кількість CD4 клітин в крові і знижує концентрацію вірусної РНК (в т.ч. в спинномозковій рідині).

Фармакокінетика

Абсорбція — висока, біодоступність — 83%. Сmax — 3 мкг / мл, час досягнення максимальної концентрації — 1-1.5 ч (після прийому всередину розчину і таблеток, відповідно). AUC (протягом 12 годин після прийому) — 6 мкг / год / мл. Їжа уповільнює всмоктування абакавіру і знижує Сmax, але не впливає на AUC. Проникає через гематоенцефалічний бар’єр, співвідношення AUC в спинномозковій рідині і плазмі становить 30-44%. Зв’язок з білками — низька. Метаболізується в печінці за участю алкогольдегідрогенази і утворенням глюкуронідних кон’югатів (5′-карбонова кислота і 5′-глюкуронід). Т1 / 2 — 1.5 ч. Екскреція нирками — 83% (у вигляді метаболітів) і 2% (в незміненому вигляді), решта виводиться через кишечник.

Використання під час вагітності

Адекватних і добре контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування абакавіру при вагітності і в період лактації не проведено.
При необхідності застосування при вагітності слід зважити очікувану користь терапії для матері і потенційний ризик для плоду.
Невідомо, чи виділяється абакавір з грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Використання при порушенням функції нирок

Побічні ефекти: рідко — недостатність функції нирок.

Протипоказання до застосування

гіперчутливість; дитячий вік (до 3 міс).
З обережністю — вагітність, період лактації.

Побічна дія

Алергічні реакції, лихоманка, сонливість, швидка стомлюваність, нудота, блювота, діарея, біль у животі; міалгія, артралгія, задишка, головний біль, парестезії; лімфаденопатія, кон’юнктивіт, виразка слизової оболонки порожнини рота; підвищення активності «печінкових» трансаміназ, підвищення активності КФК, гіперкреатинінемія; молочно-кислий ацидоз, гепатомегалія, жирова дистрофія печінки (переважно у жінок).

Особливі вказівки. В період лікування можливий розвиток інфекцій, що викликаються умовно-патогенними мікроорганізмами. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що лікування антиретровірусними препаратами не запобігає ризик передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні крові, тому пацієнти повинні дотримуватись відповідних застережних заходів.

Спосіб застосування та дози

Всередину, дорослим і дітям старше 12 років — по 300 мг 2 рази на добу. Дітям від 3 місяців до 12 років — 8 мг / кг 2 рази на добу; максимальна доза — 600 мг / добу.

Передозування

У клінічних дослідженнях пацієнти отримували одноразові дози абакавіру до 1200 мг і добові дози до 1800 мг. Повідомлень про несподівані побічні реакції не було. Дія більш високих доз абакавіру невідомо.

Лікування: необхідний контроль стану пацієнта з метою виявлення ознак інтоксикації і при необхідності проводити підтримуючу терапію. Немає даних про можливість виведення абакавіру за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Чи не пригнічує процеси метаболізму за участю ізоферментів CYP3A4, CYP2C9 та CYP2D6. Адитивна дія в комбінації з диданозином, залцитабіном, ламівудином і ставудіном. Етанол збільшує AUC на 41%.

Запобіжні заходи при прийомі

Монотерапія не допускається. Призначати препарат може тільки фахівець, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції. Перед початком активної антиретровірусної терапії проводиться повне клініко-лабораторне обстеження хворого, в т.ч. визначається рівень вірусного навантаження на плазму і число CD4 + Т-лімфоцитів. В процесі лікування показана регулярна (кожні 3-6 міс) оцінка рівня Реплікаційний процесу, вірусного навантаження на плазму (визначення bДНК і RT-PCR) і рівня CD4 + клітин.

При наявності клінічних симптомів ВІЛ-інфекції необхідно приступити до терапії без урахування числа CD4 + клітин і рівня вірусного навантаження на плазму. Поява будь-яких ознак реакції гіперчутливості (зазвичай зустрічаються в перші 6 тижнів лікування) через їх потенційної небезпеки для життя вимагає припинення прийому (і в подальшому використання препарату є неприпустимим). Пацієнт повинен бути попереджений, що лікування не знижує ризик передачі ВІЛ іншим людям.

Особливі вказівки при прийомі

У період застосування абакавіру потрібен нагляд лікаря. В даний час відстрочене дію абакавіру не встановлено. При розвитку алергічних реакцій абакавір слід негайно скасувати.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

24 міс.