Концентрат для приготування розчину для інфузій Авастин (Avastin). Особливі вказівки при прийомі

Концентрат для приготування розчину для інфузій Авастин (Avastin). Особливі вказівки при прийомі

Лікування препаратом Авастин можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії.

Читайте также: Порода свиней Уржумська

У пацієнтів, які отримують Авастин, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, в т.ч. і фатальні (у 0,2-1% всіх пацієнтів, які отримували Авастин). Клінічна картина перфорації шлунково-кишкового тракту відрізнялася по тяжкості і варіювала від ознак наявності вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфораций з абсцесом черевної порожнини і летальним результатом. У деяких випадках мало місце вихідне внутрішньочеревне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикулита або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв’язок між розвитком внутрибрюшинного запалення і перфорацій ШКТ з прийомом препарату Авастин не встановлена. Однак необхідно проявляти обережність при лікуванні препаратом Авастин пацієнтів з ознаками внутрішньочеревного запалення. При розвитку перфорації лікування препаратом Авастин слід припинити.

При терапії препаратом Авастин зареєстровані серйозні випадки освіти свищів, включаючи випадки з летальним результатом. Свищі шлунково-кишкового тракту найчастіше виникали у пацієнтів з метастатичним колоректальний рак (до 2% пацієнтів), рідше при інших локалізаціях пухлини. Нечасто (≥0,1- <1%) реєструвалися випадки освіти свищів інших локалізацій (Бронхоплевральние, урогенітальні, біліарний). Освіта свищів частіше спостерігається в перші 6 місяців лікування препаратом Авастин, але можливо як через 1 тиждень, так і через 1 рік і пізніше після початку терапії.

При виникненні трахео-езофагеального свища або свища будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авастин слід скасувати. При виникненні внутрішньої свища, що не проникає в шлунково-кишковому тракті, питання про відміну препарату Авастин вирішується індивідуально.

У пацієнтів, які отримують Авастин, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо, пов’язаних з пухлиною. Авастин слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при прийомі препарату Авастин по усім показанням становить 0,4-5,0%. Найчастіше кровотечі були пов’язані з пухлиною або були невеликими слизисто-шкірними (наприклад носова кровотеча). Частота невеликих слизисто-шкірних кровотеч залежить від дози препарату. Рідше виникали кровоточивість ясен або вагінальні кровотечі.

Рясні або масивні легеневі кровотечі / кровохаркання спостерігалися в основному при недрібноклітинний рак легені. Прийом противоревматических / протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, освіта каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч / кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легкого встановлена ​​статистично достовірний зв’язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, нещодавно мали кровотеча / кровохаркання (більше 2,5 мл крові), не повинні отримувати Авастин.

У пацієнтів з колоректальний рак можливі кровотечі в шлунково-кишковому тракті, пов’язані з пухлиною (у т.ч. ректальні кровотеча і мелена).

Рідко спостерігалися кровотечі при інших типах пухлин, що включають випадки кровотечі в ЦНС у пацієнтів з метастатичним ураженням ЦНС і у пацієнтів з гліобластомою.

Необхідно проводити моніторинг симптомів кровотеч в ЦНС і скасувати терапію препаратом Авастин в разі виникнення внутрішньочерепної кровотечі.

У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, придбаної коагулопатией або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авастин слід дотримуватися обережності через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Чи не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості і вище у пацієнтів, які отримували Авастин і варфарин в повній дозі в зв’язку з виникненням венозного тромбозу.

У пацієнтів, які отримували Авастин, спостерігалася підвищена частота виникнення артеріальної гіпертензії, при цьому частота всіх ступенів тяжкості склала 34%. Артеріальна гіпертензія 4 ступеня тяжкості спостерігалася у 1% пацієнтів.

Клінічні дані з безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску, ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Авастин може бути призначений тільки хворим з попередньо компенсованій артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що вимагає лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авастин до досягнення нормалізації артеріального тиску. У більшості випадків нормалізація артеріального тиску досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів АПФ, діуретиків та блокаторів кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Прийом препарату Авастин необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії.

При терапії препаратом Авастин зареєстровані поодинокі випадки оборотної пізньої лейкоенцефалопатії. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку. У разі розвитку ускладнення слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати артеріальний тиск і скасувати Авастин. Безпека повторного призначення препарату Авастін® у таких пацієнтів не встановлена.

При терапії препаратом Авастин в комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку і інфаркт міокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вище, ніж при призначенні тільки хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії склала 3,8%.

При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авастин необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком виникнення артеріальної тромбоемболії під час лікування препаратом Авастин. При лікуванні таких пацієнтів необхідно проявляти обережність.

Під час лікування препаратом Авастин є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (легенева емболія, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен і легенева емболія) варіює від 2,8 до 17,3%. Терапію препаратом Авастин необхідно припинити при виникненні жізнеугрожающих легеневої тромбоемболії (4 ступінь тяжкості), а при ступеня тяжкості ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта.

Застійна серцева недостатність (ЗСН) виникала при застосуванні препарату Авастин по усім показанням, але в основному при метастатичному раку молочної залози. Застійна серцева недостатність спостерігалася у 3,5% пацієнтів, які отримували Авастин.

Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ЗСН, яка вимагала терапії або госпіталізації.

У більшості випадків ЗСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами і / або променеву терапію на область грудної клітини в анамнезі, а також з іншими факторами ризику розвитку ЗСН, такими як ішемічна хвороба серця або супутня Кардіотоксичність терапія.

Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авастин пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням ЗСН в анамнезі.

Авастин може мати негативний вплив на загоєння ран. Лікування бевацизумабом слід починати не менше ніж через 28 днів після хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов’язаних з загоєнням рани, Авастин необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Прийом препарату Авастин також необхідно тимчасово припинити в разі проведення планового хірургічного втручання.

Протеїнурія спостерігалася у 0,7-38% пацієнтів, які отримували Авастин. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від транзиторного безсимптомного виявлення слідів білка в сечі і, рідко (у 1,4% пацієнтів), до нефротичного синдрому. Протеїнурія не асоціювати з порушенням функції нирок.

Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. При розвитку протеїнурії 4 ступеня Авастин необхідно скасувати. До початку і під час терапії препаратом Авастин рекомендується проводити аналіз сечі на протеинурию.

При терапії препаратом Авастин в комбінації з мієлотоксичності режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним результатом).

Пацієнти старше 65 років: при призначенні препарату Авастин пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4-го ступеня тяжкості і тромбоцитопенії, а також нейтропенії (всіх ступенів тяжкості ), діареї, нудоти, головного болю та астенії. Підвищення частоти розвитку інших побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням препарату Авастин (перфорації шлунково-кишкового тракту, ускладнення, пов’язані з загоєнням ран, артеріальна гіпертензія, протеїнурія, застійна серцева недостатність і кровотечі), у літніх пацієнтів не відзначено.

Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авастин і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

Вигодовування грудним молоком не рекомендується, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авастин.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

24 міс.