Таблетки пероральні Авандія (Avandia)

Таблетки пероральні Авандія (Avandia)

Опис фармакологічної дії

Селективний антагоніст ядерних рецепторів PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma). Підвищуючи чутливість рецепторів до інсуліну в жировій тканині, скелетних м’язах і печінці, покращує перебіг метаболічних процесів, знижує рівень глюкози, інсуліну і вільних жирних кислот в крові. Препарат зберігає функцію бета-клітин, про що свідчить збільшення маси острівців Лангерганса підшлункової залози і змісту інсуліну, і запобігає розвитку вираженої гіперглікемії.

Читайте также: Саша Артемова вступилась за Алексея Панина

Істотно уповільнює розвиток ниркової дисфункції та систолічною артеріальною гіпертензії, не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемії. Відповідно до механізму дії розиглітазону, поліпшення контролю глікемії супроводжується клінічно значущим зниженням рівня холестерину і його попередників в сироватці, які, як вважається, можуть бути факторами ризику серцево-судинних захворювань.

Ключовою особливістю терапії росиглітазоном є істотне зниження рівня вільних жирних кислот. Завдяки різним, але взаємодоповнюючих механізмів дії комбінована терапія росиглітазоном призводить до синергічного поліпшення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.

Показання до застосування

Інсулінонезалежний цукровий діабет типу 2: монотерапія при неефективності дієти та адекватного фізичного навантаження або в комбінації з похідними сульфонілсечовини та метформіном з метою поліпшення контролю глікемії.

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл. У блістері 14 шт .; в пачці картонній 2 упаковки (4, 8 мг).

Таблетки 2 мг: рожеві п’ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, з одного боку напис «SB», на іншій — «2».

Таблетки 4 мг: помаранчеві п’ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, на одному боці напис «SB», на іншій — «4».

Таблетки 8 мг: червоно-коричневі п’ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, на одному боці напис «SB», на іншій — «8».

Фармакодинаміка

Селективний антагоніст ядерних рецепторів PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma). Підвищуючи чутливість рецепторів до інсуліну в жировій тканині, скелетних м’язах і печінці, покращує перебіг метаболічних процесів, знижує рівень глюкози, інсуліну і вільних жирних кислот в крові. Препарат зберігає функцію бета-клітин, про що свідчить збільшення маси острівців Лангерганса підшлункової залози і змісту інсуліну, і запобігає розвитку вираженої гіперглікемії.

Істотно уповільнює розвиток ниркової дисфункції та систолічною артеріальною гіпертензії, не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемії. Відповідно до механізму дії розиглітазону, поліпшення контролю глікемії супроводжується клінічно значущим зниженням рівня холестерину і його попередників в сироватці, які, як вважається, можуть бути факторами ризику серцево-судинних захворювань.

Ключовою особливістю терапії росиглітазоном є істотне зниження рівня вільних жирних кислот.

Завдяки різним, але взаємодоповнюючих механізмів дії комбінована терапія росиглітазоном призводить до синергічного поліпшення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.

Фармакокінетика

Після прийому всередину Tmax розиглітазону становить приблизно 1 ч. У діапазоні терапевтичних доз плазмові концентрації прямо пропорційні дозі. Абсолютна біодоступність після прийому в дозі 4 або 8 мг — 99%. Прийом з їжею викликає невелике зниження Cmax (приблизно на 20-28%) і подовження Tmax (1,75 год) в порівнянні з прийомом натщесерце (ці зміни не мають клінічного значення і не вимагають узгодження застосування препарату з прийомом їжі). Збільшення значення рН шлункового секрету не приводить до порушення абсорбції розиглітазону. У здорових добровольців обсяг розподілу становить 14 л. Зв’язок з білками плазми — висока (приблизно 99,8%) і не залежить від концентрації препарату або віку пацієнта.

Кумуляції розиглітазону після застосування 1-2 рази на добу не відзначається. Основні шляхи метаболізму — N-деметилювання і гідроксилювання з подальшим зв’язуванням з сульфатом і глюкуроновою кислотою, метаболіти не мають клінічно значущою активністю. Дослідження in vitro показують, що розиглітазон метаболізується в основному за участю ферменту CYP2C8 і, в невеликому ступені, — CYP2C9. Оскільки істотного інгібування ферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A або CYP4A in vitro не відбувається, ймовірність взаємодії з препаратами, метаболізм яких здійснюється під дією зазначених ізоферментів Р450, мала. In vitro розиглітазон помірно інгібує CYP2C8 (IC50 — 18 мкм) і слабо — CYP2C9 (IC50 — 50 мкМ). У дослідженнях in vivo з варфарином було показано, що розиглітазон не взаємодіє з субстратами CYP2C9. Загальний плазмовий кліренс — близько 3 л / год, T1 / 2 — приблизно 3-4 ч. Основний шлях виведення — через нирки (приблизно 2/3 дози). Виведення з калом становить близько 25% дози. У незміненому вигляді препарат не виводиться. При використанні міченого препарату T1 / 2 радіоактивності становить близько 130 ч, що говорить про дуже повільне виведення метаболітів.

Можлива кумуляція метаболітів у сироватці крові з переважним накопиченням основного похідного — парагідроксисульфату (для нього передбачається 5-кратне збільшення концентрації) — очікується при повторних прийомах препарату. При фармакокінетичну аналізі загальної популяції не було відзначено ніяких відмінностей у фармакокінетиці розиглітазону між чоловіками і жінками, дорослими пацієнтами і хворими похилого віку. У пацієнтів із захворюваннями печінки середнього ступеня тяжкості і тяжкими AUC — в 2-3 рази більше (знижується зв’язування з білками плазми і кліренс). У хворих з порушенням функції нирок або в термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці розиглітазону.

Використання під час вагітності

Застосування препарату не показано (даних про застосування розиглітазону під час вагітності та в період грудного вигодовування недостатньо). Пацієнткам із цукровим діабетом типу 2 під час вагітності рекомендується застосування інсуліну. При необхідності застосування АВАНД слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до росиглітазоном або інших компонентів препарату, цукровий діабет типу 1 (у відсутності інсуліну росиглітазон неефективний), вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність і безпека препарату не визначені).

З обережністю: важка серцева недостатність, тяжка ниркова недостатність.

Побічна дія

Найбільш часто (більше 5%) — інфекції верхніх дихальних шляхів, травми і головний біль, але причинний зв’язок цих явищ із проведеною терапією малоймовірна; рідко — периферичні набряки, анемія, гіперхолестеринемія, серцева недостатність, дозозалежне збільшення маси тіла (можливо пов’язано із затримкою рідини і накопиченням жиру); хронічна серцева недостатність, набряк легенів, ознаки недостатності функції печінки (підвищення рівня печінкових ферментів); гіпоглікемія (при поєднанні з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними препаратами, рекомендується знизити дозу супутнього препарату).

Дуже рідко — ускладнення, пов’язані з ішемією міокарда (частіше у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію, у порівнянні з пацієнтами, які застосовували монотерапію інсуліном). Необхідність припинення терапії препаратом у зв’язку з несприятливими явищами виникає приблизно у 7,5% пацієнтів.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі. Дозу і схему лікування підбирають індивідуально. Початкова доза — 4 мг / добу в 1-2 прийоми; через 6-8 тижнів доза може бути збільшена до 8 мг / сут. Літнім пацієнтам не потребують коригування дози.

При використанні в комбінації з інсуліном початкова доза розиглітазону — 4 мг / добу, і при необхідності більш інтенсивного глікемічного контролю дозу можна обережно підвищити до 8 мг на добу після відповідного обстеження пацієнта для оцінки ризику виникнення у нього побічних ефектів, пов’язаних із затримкою рідини.

Передозування

Симптоми: не описані (добровольці добре переносили прийняту всередину дозу до 20 мг).

Лікування: при необхідності рекомендується симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний (в зв’язку з високим ступенем зв’язування розиглітазону з білками).

Особливі вказівки при прийомі

У разі порушення менструального циклу у жінок, що знаходяться в пременопаузі, необхідно оцінити можливий ризик і очікувану користь від проведеного лікування. Внаслідок підвищення чутливості до інсуліну у хворих з інсулінорезистентності та ановуляторним циклом в пременопаузному періоді (в т.ч. при синдромі полікістозних яєчників) можливе відновлення овуляції і виникнення вагітності.

У зв’язку з підвищенням рівня ЛПНЩ і ЛПВЩ збільшується вміст загального холестерину, але не змінюється його ставлення до ЛПВЩ. При одночасному застосуванні з метформіном підвищується частота виникнення анемії. Зазначені явища виражені в цілому слабо або помірно і не вимагають припинення терапії.

Набряки частіше виникають у пацієнтів, які отримують розиглітазон (в дозі 8 мг / добу) в поєднанні з інсуліном. При спільному прийомі з іншими гіпоглікемічними препаратами підвищується ризик гіпоглікемії.

Обережність необхідна у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (при нирковій недостатності легкого і середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна).

У пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки (Child — Pugh A, 6 балів і менше) корекція дози не потрібна. Пацієнтам з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки (Child — Pugh B / C, більше 6 балів) призначати АВАНД не рекомендується (дані щодо застосування препарату в цих групах хворих нечисленні). В ході лікування слід ретельно контролювати стан хворих з ризиком розвитку серцевої недостатності. При вираженій серцевій недостатності розиглітазон може застосовуватися тільки в тому випадку, якщо потенційна користь перевищує можливий ризик.

Росиглітазон не викликає сонливості і не виявляє седативного ефекту, тому не впливає на здатність керувати автомобілем та механізмами, що рухаються.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.