Таблетки пероральні Абіліфай (Abilify)

Таблетки пероральні Абіліфай (Abilify)

Опис фармакологічної дії

Антипсихотичний препарат (нейролептик). Передбачається, що терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії обумовлена ​​сполученням часткової агоністичної активності щодо дофамінових D2- і серотонінових 5HT1а- рецепторів і антагоністичною активністю щодо серотонінових 5HT2- рецепторів.

Арипіпразол має високу аффинностью in vitro до допаміновим D2- і D3-рецепторів, серотоніновим 5HT1a- і 5HT2a- рецепторам і помірною аффинностью до допаміновим D4-, серотоніновим 5HT2c- і 5HT7-, α1-адренорецепторів і гістамінового H1-рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною аффинностью до ділянок зворотного захоплення серотоніну і відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. В експериментальних дослідженнях на тварин арипіпразол виявляв антагонізм відносно допаминергической гіперактивності і агонізм щодо допаминергической гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією з допаміновими і серотонінових рецепторів.

Показання до застосування

— шизофренія: гострі напади і підтримуюча терапія;

— біполярні розлади I типу: маніакальні епізоди і підтримуюча терапія з метою запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом I типу, які нещодавно перенесли маніакальний або змішаний епізод;

— в якості доповнення до терапії препаратами літію або вальпроєвоїкислоти для лікування маніакальних або змішаних епізодів при наявності психотичних симптомів або без них;

— в якості доповнення до антидепресивний терапії при великому депресивному розладі.

Форма випуску

Таблетки 5 мг: прямокутні таблетки з закругленими краями, блакитного кольору, з маркуванням «А-007» і «5» на одному боці.

Таблетки 10 мг: прямокутні таблетки з закругленими краями, рожевого кольору, з маркуванням «А-008» і «10» на одному боці.

Таблетки 15 мг: круглі таблетки жовтого кольору, з фаскою, з маркуванням «А-009″ і «15» на одному боці.

Таблетки 20 мг: круглі таблетки білого або слабо-жовтого кольору, з фаскою, з маркуванням «А-010″ і «20» на одному боці.

Таблетки 30 мг: круглі таблетки рожевого кольору, з фаскою, з маркуванням «А-011″ і «30» на одному боці.

Фармакодинаміка

Арипіпразол має високу аффинностью in vitro до D2 і D3-дофамінових рецепторів, 5HT1a- і 5HT2a-серотонінових рецепторів і помірної афінності до D4-дофамінових, 5HT2c- і 5HT7-серотоніновим, альфа1-адренорецепторів та H1-гістамінових рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною аффинностью до ділянок зворотного захоплення серотоніну і відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах виявляв антагонізм відносно дофаминергической гіперактивності і агонізм щодо дофаминергической гіпоактивності. Взаємодією ні з дофаміновими і серотонінових рецепторів можна пояснити деякі клінічні ефекти арипіпразолу.

Фармакокінетика

Активність Абіліфая головним чином обумовлена ​​наявністю вихідної речовини, арипіпразолу. Середній період напіввиведення арипіпразолу складає приблизно 75 ч. Рівноважна концентрація досягається через 14 днів. Кумуляція препарату при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу в рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу і його метаболіту дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі людини, дегідроарипіпразолу, володіє такою ж афінності до D2-дофамінових рецепторів, як і арипіпразол.

Арипіпразол швидко всмоктується після прийому всередину Абіліфая, при цьому Cmax препарату в плазмі досягається через 3-5 год. Абсолютна біодоступність таблеток Абіліфая становить 87%. Прийом їжі на біодоступність арипіпразолу не впливає.

Арипіпразол інтенсивно розподіляється в тканинах, причому уявний об’єм розподілу становить 4,9 л / кг. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу зв’язується з білками сироватки, головним чином з альбуміном. Арипіпразол не впливає на фармакокінетику і фармакодинаміку варфарину, тобто НЕ витісняє варфарин зі зв’язку з білками крові.

Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише в мінімальному обсязі. Арипіпразол метаболізується в печінці трьома способами: дегидрированием, гідроксилюванням і N-дезалкілірування. За даними експериментів in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ферментів CYP3A4 і CYP2D6, а N-дезалкілування каталізується ферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом ліків у крові. При рівноважному стані AUC дегідроарипіпразолу становить приблизно 39% від AUC арипіпразолу в плазмі.

Після одноразового прийому міченого 14C-арипіпразолу приблизно 27 і 60% радіоактивності визначається в сечі і калі відповідно. Менше 1% незмінного арипіпразолу визначається в сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом. Загальний кліренс арипіпразолу складає 0,7 мл / хв / кг, головним чином за рахунок виведення печінкою.

Використання під час вагітності

Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося.

Абіліфай може прийматися під час вагітності, тільки якщо потенційна користь застосування перевищує потенційний ризик для плоду.

Арипіпразол проникає в молоко щурів. Даних про проникнення арипіпразолу в жіноче молоко немає. Годувати грудьми при застосуванні препарату не рекомендується.

Використання при порушенням функції нирок

Пацієнтам з нирковою недостатністю потрібна корекція дози препарату.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до арипіпразолу або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату.

Вік до 18 років.

З обережністю:

пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями (ІХС або перенесений інфаркт міокарда, серцева недостатність і порушення провідності);

пацієнтам з цереброваскулярними захворюваннями і станами, що призводять до гіпотензії (зневоднення, гіповолемія і прийом гіпотензивних препаратів), в зв’язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії;

пацієнтам з судорожними припадками або страждаючим захворюваннями, при яких можливі судоми;

пацієнтам з підвищеним ризиком гіпертермії, наприклад при інтенсивних фізичних навантаженнях, перегріванні, прийомі антихолінергічних препаратів, при зневодненні (через здатність нейролептиків порушувати терморегуляцію);

пацієнтам з підвищеним ризиком аспіраційної пневмонії (через ризик порушення моторної функції стравоходу і аспірації);

пацієнтам, що страждають на ожиріння і при наявності діабету в родині.

Побічна дія

Частота побічних ефектів приведена у відповідності з наступною шкалою: дуже рідко — ≤0,01%; рідко — ≥0,01% і <0,1%; не часто — ≥0,1% і <1%; часто — ≥1% і <10%; дуже часто — ≥10%.

Серцево-судинна система: дуже рідко — непритомність; рідко — вазовагальний синдром, розширення серця, тріпотіння передсердь, тромбофлебіт, внутрішньочерепний крововилив, ішемія головного мозку; нечасто — брадикардія, серцебиття, інфаркт міокарда, подовження QT інтервалу, зупинка серця, крововиливи, фібриляція передсердь, серцева недостатність, AV блокада, ішемія міокарда, тромбоз глибоких вен, флебіт, екстрасистолія; часто — ортостатична гіпотензія, тахікардія.

Травна система: дуже рідко — підвищення активності АЛТ і АСТ; рідко — езофагіт, кровоточивість ясен, запалення язика, криваве блювання, кишкові кровотечі, виразка дванадцятипалої кишки, хейліт, гепатит, збільшення печінки, панкреатит, прорив кишечника; іноді — підвищення апетиту, гастроентерит, утруднене ковтання, метеоризм, гастрит, карієс, гінгівіт, геморой, шлунково-стравохідний рефлюкс, шлунково-кишкові крововиливи, періодонтальний абсцес, набряк язика, нетримання калу, коліт, ректальні кровотечі, стоматит, виразки в роті, холецистит, фекалома, кандидоз слизової оболонки рота, жовчно-кам’яна хвороба, відрижка, виразка шлунка; часто — диспепсія, блювання, запор; дуже часто — нудота, втрата апетиту.

Імунна система: дуже рідко — алергічні реакції (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, свербіж і кропив’янка).

Кістково-м’язова система: дуже рідко — збільшення активності креатинфосфокінази, рабдоміоліз, тендиніт, тендобурсит, ревматоїдний артрит, міопатія; іноді — біль в суглобах і кістках, міастенія, артрит, артроз, м’язова слабкість, спазми, бурсит; часто — міалгія, судоми.

Нервова система: рідко — марення, ейфорія, буккоглоссальний синдром, акінезія, пригнічення свідомості аж до втрати свідомості, знижені рефлекси, нав’язливі думки, злоякісний нейролептичний синдром; нечасто — дистонія, м’язові посмикування, ослаблення концентрації уваги, парестезія, тремор кінцівок, імпотенція, брадикінезія, знижене / підвищене лібідо, панічні реакції, апатія, дискінезія, ослаблення пам’яті, ступор, амнезія, інсульт, гіперактивність, деперсоналізація, дискінезія, синдром «неспокійних ніг »(акатизія), міоклонус, пригнічений настрій, підвищені рефлекси, уповільнення розумової функції, підвищена чутливість до подразників, гіпотонія, порушення глазодвигательной реакції; часто — запаморочення, тремор, екстрапірамідний синдром, психомоторне збудження, депресія, нервозність, підвищене слиновиділення, ворожість, суїцидальні думки, маніакальні думки, нетверда хода, сплутаність свідомості, опір виконанню пасивних рухів (синдром зубчастого колеса); дуже часто — безсоння, сонливість, акатизія.

Дихальна система: рідко — кровохаркання, аспіраційна пневмонія, посилене виділення мокротиння, сухість слизової оболонки носа, набряк легенів, легенева емболія, гіпоксія, дихальна недостатність, апное; не часто — астма, носова кровотеча, гикавка, ларингіт; часто — задишка, пневмонія.

Шкіра та шкірні покриви: рідко — макулопапульозний висип, ексфоліативний дерматит, кропив’янка; не часто — акне, везікулобулезная (пухирчаста) висипи, екзема, алопеція (облисіння), псоріаз, себорея; часто — сухість шкіри, свербіж, підвищена пітливість, шкірні виразки.

Органи почуттів: рідко — посилене сльозотеча, часте миготіння, зовнішній отит, амбліопія, глухота, диплопія, очні крововиливи, фотофобія; не часто — сухість очей, біль в очах, дзвін у вухах, запалення середнього вуха, катаракта, втрата смаку, блефарит; часто — кон’юнктивіт, біль у вухах.

Сечостатева система: рідко — болі в молочній залозі, цервіцит, галакторея, аноргазмія, печіння в області сечостатевої системи, глюкозурія, гінекомастія (збільшення молочних залоз у чоловіків), сечокам’яна хвороба, болісна ерекція; не часто — цистит, прискорене сечовипускання, лейкорея, затримка сечовипускання, гематурія, дизурія, аменорея, передчасна еякуляція, вагінальна кровотеча, вагінальний кандидоз, ниркова недостатність, маткова кровотеча, менорагія, альбумінурія, камені в нирках, ніктурія, поліурія, позиви до сечовипускання; часто — нетримання сечі.

Організм в цілому: рідко — болі в горлі, скутість в спині, тяжкість у голові, кандидоз, скутість в області горла, синдром Мендельсона, тепловий удар; не часто — болі в області таза, набряк обличчя, нездужання, світлочутливість, щелепні болі, озноб, скутість щелеп, здуття живота, напруга в грудях; часто — грипоподібний синдром, периферичний набряк, болі в грудній клітці, у шиї.

Метаболічні та порушення, пов’язані з харчуванням: рідкісні — гіперкаліємія, подагра, гіпернатріємія, ціаноз, закислення сечі, гіпоглікемічна реакція; не часто — зневоднення, набряк, гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гіпокаліємія, цукровий діабет, підвищений рівень АЛТ, гіперліпідемія, гіпоглікемія, спрага, підвищений вміст сечовини в крові, гіпонатріємія, підвищений рівень АСТ, підвищення рівня ЩФ, залізодефіцитна анемія, підвищений креатинін, білірубінемія, підвищений рівень лактатдегідрогенази, ожиріння; часто — втрата ваги, підвищення рівня креатинфосфокінази.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Шизофренія: рекомендується призначати Абіліфай в початковій дозі 10 або 15 мг 1 раз на день. Підтримуюча доза становить 15 мг / сут. У клінічних дослідженнях показана ефективність препарату в дозах від 10 до 30 мг / сут.

Маніакальні епізоди при біполярному розладі: препарат слід приймати, починаючи з дози 15 або 30 мг / добу. Зміна дози, при необхідності, треба проводити з інтервалом не менше 24 год. В клінічних дослідженнях продемонстрована ефективність препарату в дозах 15-30 мг / сут при маніакальних епізодах при прийомі протягом 3-12 тижнів. Безпека доз вище 30 мг / добу у клінічних дослідженнях не оцінювалася.

При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом I типу і маніакальними або змішаними епізодами, у яких не було симптомів на фоні прийому Абіліфая (15 або 30 мг / добу при початковій дозі — 30 мг / добу) протягом 6 тижнів, встановлений сприятливий ефект такої підтримуючої терапії. Слід періодично обстежувати пацієнтів для визначення необхідності продовження підтримуючої терапії.

Чи не потрібна зміна дозування препарату при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю, печінковою недостатністю (клас А, В і С по класифікації Чайлда).

Хоча досвід застосування препарату у пацієнтів у віці старше 65 років обмежений, корегування дози для цієї категорії пацієнтів не потрібно.